教室紹介
研修医の皆様へ
循環器科
血液内科
免疫内科
三門会
 ホーム >> 血液内科

1.科長挨拶
 浜松医科大学血液内科科長 大西一功 2011年8月

 当教室を訪れる方の多くは、血液学に興味をもつ学生さん、研修医の方々と思います。ここではそうした人を念頭において、血液学の面白さについて述べさせていただきます。

 血液学は20世紀半ばまでは形態学の時代でした。この時代の醍醐味は、自分で骨髄穿刺をして染色し、自分で顕微鏡をみて診断をつけ、自分で治療をする事にありました。
 すなわち、検体の採取から、診断、治療まで一人で完結する事が可能という事です。これは基本的には今でも当てはまります。しかしこうした形態学は、診断確定には一部客観性に乏しい面もあり、こだわりや経験がものを言う世界でもありました。

 その後1980年代から本格化した分子生物学の進歩により、造血器腫瘍のみならず造血障害の分子レベルでの異常が明らかとなり、血液疾患は遺伝子の異常により生ずると言っても過言ではなくなりました。分子生物学的手法により分類が行われ、それに基づく診断、予後予測が可能となりました。
 そして分子レベルで明らかにされた病態、遺伝子異常に基づいた分子標的治療法が開発され、その最大の成功例が慢性骨髄性白血病に対するチロシンキナーゼ阻害薬による治療です。
 造血器腫瘍のみならず、良性の造血障害に対しても新たな分子標的治療が開発されています。

 トランスレーショナルリサーチの重要性が叫ばれていますが、血液学はbenchからbedへの距離が最も短く、基礎的な発見が治療に直接応用され、しかも最大の効果が得られるまれな分野と言う事ができます。
 さらに再生医療は現在key wordの1つになっていますが、造血幹細胞移植はすでに数十年前に確立した最初の再生医療であり、幹細胞ソースも骨髄、末梢血から臍帯血まで拡がり、移植件数も飛躍的に伸びています。
 造血幹細胞移植は再生不良性貧血などの造血障害での適用の他、白血病の治療においては最強の治療法としても位置づけられます。また造血幹細胞移植はドナーリンパ球による免疫療法の側面も持ち免疫学の医療への応用でもあります。
 
造血器腫瘍は、がんの化学療法の分野でも常にパイオニアであり、これからもパイオニアであり続けると思います。50年前には不治の病であった白血病が、今では30%以上が治癒する病気となりました。
 Total cell kill theory、多剤耐性理論等を背景に白血病、リンパ腫に対して開発された多剤併用化学療法は大きく進歩し、こうした成果は他のがんの分野にも応用されています。
 現在はEBMの時代ですが、化学療法におけるEBMを先駆的に作り上げてきたのも造血器腫瘍です。
 これにより標準療法が確立し、臨床試験による生存率で10年以上のグラフが描ける数少ない腫瘍分野です。
 現在がんの撲滅のため大きなプロジェクトが動いています。造血器腫瘍はその中で化学療法の分野で大きな役割を果たしています。
 さらに化学療法、分子標的療法、造血幹細胞移植を駆使した集学的治療により根治を目指して研究が進められています。血液学はまさに内科学を極める上で格好の領域と言っても過言ではありません。

【 科長略歴 】
昭和50年 名古屋大学医学部卒
昭和54年 名古屋大学医学部第一内科
昭和59年 UCLA免疫学教室
昭和62年 国立名古屋病院
平成 2年 浜松医科大学 第三内科 講師
平成13年 浜松医科大学 第三内科 助教授
平成17年 浜松医科大学 化学療法部 教授
平成18年 浜松医科大学 腫瘍センター 教授
平成19年 浜松医科大学 がん教育研究センター長(併任)
日本血液学会監事、日本臨床腫瘍学会評議員、日本内科学会評議員
JALSG副代表

2.教室案内
 当教室は昭和52年に池田靖先生が第三内科に血液グループを開設され、その後田中正士先生を経て、平成5年に大野竜三教授が就任され、白血病化学療法の臨床研究を中心とした血液内科を確立されました。その後平成13年より私が科長を引き継ぎ現在に到っています。

 附属病院では白血病、リンパ腫などの造血器腫瘍および造血障害を中心に診療を行っています。
 臨床研究も盛んに行っており、私も平成17年から白血病の臨床研究グループJALSGの副代表として日本人における白血病治療のエビデンスの確立を目的に研究に携わり、同時に新薬の導入も積極的に進めています。
 また平成17年から22年までは厚生労働科学研究費補助金「難治性白血病に対する標準療法の確立に関する研究」班の班長を努めてきました。
 研究面では、中村悟己助教を中心に、白血病の分子病態の解明、白血病に対する創薬と作用機序の解析など臨床にもつながる研究を進めています。

 大学院では、がん教育・研究センターに「臨床腫瘍コース」を開設しており、大学院の間に学位と同時に血液内科専門医およびがん薬物療法専門医資格も取得できるよう工夫しています。

 静岡県では、血液内科、がん化学療法を専門とする医師が不足しています。
 血液学、造血幹細胞移植、がんの化学療法に関心のある方は、遠慮なく当教室を訪問あるいはお問い合わせ下さい。
 関連病院は、県西部医療センター、聖隷浜松病院、磐田市民病院、袋井市民病院などで、各病院が連携して診療に当たっています。

3.リンク
 ・外来スケジュール
 ・後期研修プログラム
 ・キャリアプランニング

4.研究内容

1. 造血器腫瘍に対する分子標的治療薬の開発

 白血病を含む悪性腫瘍において腫瘍細胞の増殖抑制効果・アポトーシス誘導効果を示すリン糖誘導体化合物(特許取得)を独自の方法により新規に合成した。
 これらの化合物の抗腫瘍効果の作用機序を解明する過程において、様々な腫瘍増殖を制御する遺伝子や蛋白質が新たに同定された。
 天然には存在しない様々な化合物を合成・精製し、これまでにない抗癌剤の開発を行っている。

2. 造血器腫瘍の増殖制御に関する遺伝子・蛋白質の機能解析

 新規合成化合物の作用機序解明の過程で同定された、腫瘍増殖遺伝子の一つ一つについて、直接的な発現制御を行い、白血病細胞における増殖制御への関与を明らかにし、癌細胞増殖経路の解析をしている。
 また、造血幹細胞と癌幹細胞の発現遺伝子の相違から、癌幹細胞を制御する経路の解明を行っている。

3. 造血器腫瘍に対する遺伝子治療

 LentivirusやAAVをベクターとし、細胞増殖抑制遺伝子を造血器腫瘍細胞へ遺伝子導入することにより、造血器腫瘍治療における遺伝子治療法の開発を行っている。
 また、これらのウイルスベクターは、腫瘍細胞に遺伝子導入し、その遺伝子の機能解析にも非常に有用であり、研究手段としても活用できる。

5.構成員紹介
 名前  役職  所属
大西一功 Kazunori Ohnishi  教授 腫瘍センター、がん教育研究センター
竹下明裕 Akihiro Takeshita  准教授 臨床検査医学
重野一幸 Kazuyuki Shigeno  助教 第三内科
中村悟己 Satoki Nakamura  助教 第三内科
小野孝明 Takaaki Ono  助教 がん教育研究センター
柳生友浩 Tomohiro Yagyu  医員 腫瘍センター
永田泰之 Yasuyuki Nagata  大学院生 腫瘍センター
竹村兼成 Tomonari Takemura  大学院生 腫瘍センター
朝比奈彩 Aya Asahina  医員 腫瘍センター
譚 琳   Lin Tan  大学院生 腫瘍センター


6. 問い合わせ

浜松医科大学第三内科
浜松医科大学医学部附属病院 腫瘍センター 大西一功
       TEL: 053-435-2267   FAX: 053-434-2910

下記入力フォームからもメッセージを受け付けております。

お名前 ※必須
  

電子メールアドレス(半角英数字) ※必須


お電話番号(半角英数字、例: 000-000-0000)


メッセージ欄

 



主な論文リスト (過去5年間 2006-2011)

1. Naito K, et al: Two cases of acute promyelocytic leukemia complicated by torsade de pointes during arsenic trioxide therapy. Int J Hematol 83:318-23, 2006

2. Nakamura S, et al: Etodolac induces apoptosis and inhibits cell adhesion to bone marrow stromal cells in human myeloma cells. Leuk Res 30:123-35, 2006

3. Ohnishi K, et al: Twenty-seven cases of drug-induced interstitial lung disease associated with imatinib mesylate. Leukemia 20:1162-4, 2006

4. Sahara N, et al: Clinicopathological and prognostic characteristics of CD33-positive multiple myeloma. Eur J Haematol, 2006;77:14-8.

5. Sahara N, et al: Role for interleukin-6 and insulin-like growth factor-I via PI3-K/Akt pathway in the proliferation of CD56- and CD56+ multiple myeloma cells. Exp Hematol 34:736-44, 2006

6. Yamazaki K, et al: Arrhythmogenic effects of arsenic trioxide in patients with acute promyelocytic leukemia and an electrophysiological study in isolated guinea pig papillary muscles. Circ J 70:1407-14, 2006

7. Fujisawa S, et al: Pharmacokinetics of arsenic species in Japanese patients with relapsed or refractory acute promyelocytic leukemia treated with arsenic trioxide. Cancer Chemother Pharmacol 59:485-93, 2007

8. Ohnishi K: PML-RARalpha inhibitors (ATRA, tamibaroten, arsenic troxide) for acute promyelocytic leukemia. Int J Clin Oncol 12:313-7, 2007

9. Yoshida H, et al: PML-retinoic acid receptor alpha inhibits PML IV enhancement of PU.1-induced C/EBPepsilon expression in myeloid differentiation. Mol Cell Biol 27:5819-34, 2007

10. Fujisawa S, et al. A variant transcript, e1a3, of the minor BCR-ABL fusion gene in acute lymphoblastic leukemia: case report and review of the literature. Int J Hematol. 2008;87:184-188.

11. Nakamura S, et al. KIS induces proliferation and the cell cycle progression through the phosphorylation of p27(Kip1) in leukemia cells. Leuk Res. 2008;32:1358-65

12. Sugimoto Y, et al. HOXA10 expression induced by Abl kinase inhibitors enhanced apoptosis through PI3K pathway in CML cells. Leuk Res. 2008;32:962-971.

13. Hirano I, et al. Depletion of pleckstrin homology domain leucine-rich repeat protein phosphatase 1 and 2 by Bcr-Abl promotes chronic myelogenous leukemia cell proliferation through continuous phosphorylation of Akt isoforms. J Biol Chem. 2009;284:22155-22165.

14. Nakamura S, et al. Development and pharmacologic characterization of deoxybromophospha sugar derivatives with antileukemic activity. Invest New Drugs 2010;28:381-391.

15. Miyawaki S, et al: A randomized comparison of 4 courses of standard-dose multiagent chemotherapy versus 3 courses of high-dose cytarabine alone in postremission therapy for acute myeloid leukemia in adults: the JALSG AML201 Study. Blood 117:2366-72, 2011

16. Mizuta S, et al: Pre-transplant imatinib-based therapy improves the outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for BCR-ABL-positive acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 25:41-7, 2011

17. Naito T, et al: CYP3A5*3 Affects Plasma Disposition of Noroxycodone and Dose Escalation in Cancer Patients Receiving Oxycodone. J Clin Pharmacol, 2011 [Epub ahead of print]

18. Nakamae H, et al: Nilotinib as frontline therapy for patients with newly diagnosed Ph+ chronic myeloid leukemia in chronic phase: results from the Japanese subgroup of ENESTnd. Int J Hematol, 2011;93:624-32

19. Nakamura S, et al: Down-regulation of Thanatos-associated protein 11 by BCR-ABL promotes CML cell proliferation through c-Myc expression. Int J Cancer, 2011 [Epub ahead of print]

20. Ohtake S, et al: Randomized study of induction therapy comparing standard-dose idarubicin with high-dose daunorubicin in adult patients with previously untreated acute myeloid leukemia: the JALSG AML201 Study. Blood 117:2358-65, 2011

21. Ono T, et al: BCR-ABL1 mutations in patients with imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemia by use of the PCR-Invader assay. Leuk Res 35:598-603, 2011

22. Yoshida M, et al: Analysis of bacteremia/fungemia and pneumonia accompanying acute myelogenous leukemia from 1987 to 2001 in the Japan Adult Leukemia Study Group. Int J Hematol 93:66-73, 2011

23. Ono T, et al: Impact of additional chromosomal abnormalities in patients with acute promyelocytic leukemia: 10-year results of the Japan Adult Leukemia Study Group APL97 study. Haematologica 96:174-6, 2011
ページTOP
国立大学法人 浜松医科大学 第三内科学講座 〒431-3192 静岡県浜松市東区半田山一丁目20番1号
TEL 053-435-2267  FAX 053-434-2910